Sono stati presentati i dati di cinque studi di efficacia e sicurezza facenti parte del Programma di fase 3 ASCEND ( Anaemia Studies in Chronic Kidney Disease: Erythropoiesis via a novel prolyl hydroxylase inhibitor Daprodustat ).
In particolare, i risultati di studi condotti con Daprodustat su pazienti con anemia dovuta a malattia renale cronica ( CKD ) non-in-dialisi ( ASCEND-ND) e in dialisi ( ASCEND -D ), hanno confermato le potenzialità di un nuovo trattamento orale per queste popolazioni di pazienti.

I dati dei cinque studi di fase 3 hanno dimostrato che Daprodustat ha migliorato o mantenuto l'emoglobina entro i livelli bersaglio, senza aumento del rischio cardiovascolare rispetto allo standard di cura.

Daprodustat è un inibitore dell’enzima prolil idrossilasi ( PHD ) che regola il fattore inducibile dall’ipossia orale ( HIF ) e appartiene a una nuova classe di farmaci, gli inibitori HIF-PHD.
L'inibizione degli enzimi prolil idrossilasi sensibili all'ossigeno stabilizza i fattori inducibili dall'ipossia, che possono portare alla stimolazione della produzione endogena dell'eritropoietina ( EPO ) e di altri geni coinvolti nella correzione dell'anemia, in modo simile agli effetti fisiologici che si verificano nell'organismo umano ad alta quota.

L'anemia è una complicanza importante e frequente della malattia renale cronica.

Lo studio ASCEND-ND ( Anaemia Studies in CKD: Erythropoiesis via a Novel PHI Daprodustat-Non-Dialysis ) ha arruolato 3.872 pazienti non-dipendenti dalla dialisi con anemia associata a nefropatia cronica che sono stati trasferiti dallo standard di cura ( agente stimolante l’eritropoiesi; ESA ) o che non stavano attualmente ricevendo la terapia ESA a ricevere Daprodustat o la Darbepoetina alfa, un farmaco stimolante l'eritropoiesi.
Daprodustat ha migliorato e/o mantenuto in questi pazienti l'emoglobina ( Hb ) entro il livello target ( 10-11,5 g/dL ) e l'analisi nella popolazione ITT ( intention-to-treat ) ha mostrato che Daprodustat ha raggiunto la non-inferiorità rispetto al farmaco stimolante l'eritropoiesi, di controllo.

Nello studio ASCEND-D ( Anaemia Studies in CKD: Erythropoiesis via a Novel PHI Daprodustat-Dialysis ) sono stati arruolati 2.964 pazienti in dialisi con anemia associata a malattia renale cronica, che sono stati assegnati a ricevere Daprodustat o un farmaco ESA come controllo.
I pazienti in precedenza assumevano una terapia con un ESA iniettabile ( Epoetina alfa se stavano ricevendo emodialisi o Darbepoetina alfa se stavano ricevendo dialisi peritoneale ).
Daprodustat ha migliorato o mantenuto l'emoglobina entro i livelli target ( 10-11,5 g/dL ) e l'analisi primaria nella popolazione ITT ha mostrato che Daprodustat ha raggiunto la non-inferiorità rispetto al farmaco stimolante l'eritropoiesi, di controllo.

L'analisi di sicurezza primaria prespecificata della popolazione ITT ha mostrato tassi simili di eventi cardiovascolari avversi maggiori ( MACE ), definiti come mortalità per qualsiasi causa, infarto miocardico non-fatale o ictus non-fatale, in ciascuno studio.
Nello studio ASCEND-ND, l'hazard ratio ( che riflette il tempo alla prima occorrenza di eventi MACE ) è stato pari a 1,03 ( IC 95%, 0,89-1,19 ), raggiungendo la non-inferiorità.
Nello studio ASCEND-D, l'hazard ratio è stato pari a 0,9 ( IC 95%, 0,81-1,07 ), raggiungendo la non-inferiorità. ( Xagena_2021 )

Fonte: American Society of Nephrology's Kidney Week 2021

Xagena_Medicina_2021