Lo European Myeloma Network ( EMN ) ha condotto uno studio di fase 2, EMN26, con Iberdomide come terapia di mantenimento dopo trapianto autologo di cellule staminali in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi.

La terapia di mantenimento ha lo scopo di controllare la malattia dopo il trattamento iniziale. L’agente immunomodulatore Lenalidomide è considerato l’approccio di mantenimento standard dopo l’induzione con terapie a triplette o quadruple, seguite da chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali.

Iberdomide è un nuovo, potente, modulatore orale ( CELMoD ) della E3 ligasi cereblon ( CRBN ) con maggiori effetti tumoricidi e immunomodulatori.

Lo studio EMN26, condotto in 22 centri di alcuni Paesi europei, ha valutato il mantenimento con Iberdomide in 3 coorti con dosi diverse: 1,3 mg, 1,0 mg, 0,75 mg. L’arruolamento dei pazienti è concluso, lo studio è in corso e i risultati delle prime due coorti ( 1,3 mg e 1,0 mg ) sono stati presentati al Meeting dell'American Society of Hematology.

Iberdomide ha dimostrato di essere ben tollerato dai pazienti, con effetti collaterali gestibili. Miglioramenti sostanziali della risposta sono stati osservati a 6 mesi ( 42% dei pazienti con 1,3 mg e 35% con 1,0 mg ) e 12 mesi ( 50% dei pazienti con 1,3 mg e 54% con 1,0 mg ), che sono nettamente superiori a quelli riportati con il mantenimento con Lenalidomide nello studio EMN02 ( 26% a 6 mesi e 31% a 12 mesi ).

La negatività della malattia minima residua ( MRD ) è definita come l’assenza di cellule di mieloma nel midollo osseo, rilevata attraverso tecniche diagnostiche con una sensibilità di almeno 10-5. Lo studio EMN26 con Iberdomide ha mostrato che a 6 mesi il tasso di conversione della malattia minima residua da positivo a negativo era del 15% con 1,3 mg e del 24% con 1,0 mg. A 12 mesi, il tasso di conversione è aumentato al 58% con 1,3 mg e al 29% con 1,0 mg.

I dati presentati supportano il ruolo dell’Iberdomide come terapia di mantenimento nel mieloma multiplo di nuova diagnosi dopo il trapianto. È necessario un follow-up più lungo per definire la dose raccomandata che verrà utilizzata nello studio randomizzato di fase 3 EXCALIBER, che confronterà direttamente il mantenimento con Iberdomide e Lenalidomide. ( Xagena_2023 )

Fonte: American Society of Hematology ( ASH ) Meeting, 2023

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